腺苷是一種普遍存在的內(nèi)源性調(diào)節(jié)劑，其主要功能是在病理和應(yīng)激條件下維持細胞和組織穩(wěn)態(tài)。它通過與稱為 A 1、A 2A、A 2B和 A 3腺苷受體 (AR)的四種 G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR) 亞型相互作用發(fā)揮作用，每種亞型都具有獨特的藥理學(xué)特征和組織分布。

腺苷是炎癥的有效調(diào)節(jié)劑，炎癥是由免疫細胞和許多可溶性介質(zhì)之間復(fù)雜的相互作用引起的，其目的是保護機體免受微生物感染、受損細胞或刺激物等有害刺激，并且是許多病理性疾病（如風(fēng)濕病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病）的重要組成部分和癌癥。

腺苷的產(chǎn)生通過不同的機制發(fā)生，主要是通過腺嘌呤核苷酸（ATP、ADP 和 AMP）去磷酸化為腺苷。特別是 ATP 作為腺苷生產(chǎn)的儲存庫，因為它是細胞中最豐富的分子。在靜息條件下，一些 ATP 去磷酸化為腺苷，但應(yīng)激刺激會增加細胞內(nèi) ATP 轉(zhuǎn)化為腺苷的速率。

腺苷還調(diào)節(jié)中性粒細胞的激活，中性粒細胞是炎癥和免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。中性粒細胞是免疫系統(tǒng)中數(shù)量最多的白細胞，具有很大的表型異質(zhì)性和功能多樣性。

腺苷與炎癥疾病：

1.風(fēng)濕性疾病

風(fēng)濕性疾病的特點是關(guān)節(jié)、韌帶、肌腱、骨骼或肌肉發(fā)炎，在某些情況下還可能累及其他器官；多項研究表明，先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)都會導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病中出現(xiàn)的炎癥，滑膜炎癥的特點是白細胞浸潤，導(dǎo)致內(nèi)皮通透性變化，增加免疫細胞的粘附，釋放ATP。隨著 ATP 濃度的增加，核酸外切酶（將核苷酸代謝為核苷的酶）活性增加，以控制炎癥反應(yīng)并促進腺苷的形成。腺苷的產(chǎn)生已成為調(diào)節(jié)慢性風(fēng)濕性疾病炎癥的重要細胞機制。

2.肺部炎癥

細胞外腺苷水平升高可促進急性肺部炎癥中的組織保護反應(yīng)。大多數(shù)研究已確定 A 2A和 A 2B AR 是腺苷在急性肺部炎癥中發(fā)揮保護作用的主要因素。

3.腸道炎癥

炎癥性腸病（IBD），包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，是一種慢性、進行性炎癥，表現(xiàn)為腸道免疫系統(tǒng)過度活躍。多年來，多項研究強調(diào)了腺苷信號傳導(dǎo)在 IBD 病理生理學(xué)中的關(guān)鍵作用，大多數(shù)研究已確定與其他 AR 亞型的藥理調(diào)節(jié)相比，A 2A AR 刺激是 IBD 潛在治療最有前途的方法。

腺苷通過與其四種受體亞型相互作用，是一種普遍存在且強大的炎癥過程調(diào)節(jié)劑，腺苷能系統(tǒng)在所有病理狀態(tài)下都具有相當(dāng)大的治療潛力，特別是在需要調(diào)節(jié)炎癥和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的疾病中。

文章來源：Pasquini S, Contri C, Borea PA, Vincenzi F, Varani K. Adenosine and Inflammation: Here, There and Everywhere. Int J Mol Sci. 2021 Jul 19;22(14):7685. doi: 10.3390/ijms22147685. PMID: 34299305; PMCID: PMC8304851.

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